Viladon
Viladon
Dərman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimat (xəstələr üçün)
VİLADON 20 mq örtüklü tabletlər
VİLADON
Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Vilazodone hydrochloride
Tərkibi
Təsiredici maddə: 1 tabletin tərkibində 20 mq vilazodon hidroxlorid vardır.
Köməkçi maddələr: mikrokristallik sellüloza, iki əsaslı kalsium fosfat, kroskarmelloza natrium, kolloidal silikon dioksid və maqnezium stearat.
Örtük: sarıOpadry II 85F220130: qismən hidrolizə edilmiş polivinil spirti, titan dioksid, makroqol/polietilenqlikol, talk, sarı dəmir oksidi, xinolin sarı alüminium lakı.
Təsviri
Solğun sarı rəngli, dairəvi, ikitərəfli qabarıq örtüklü tabletlərdir.
Farmakoterapevtik qrupu
Antidepressantlar, serotoninin geriyə tutulmasının selektiv inhibitorları (SSRI) və serotonin reseptor aqonistləri
ATC kodu: N06AX24.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikası
Təsir mexanizmi
Vilazodonun major depressiv pozğunluğun müalicəsində təsir mexanizmi tam olaraq öyrənilməmişdir, lakin bu təsirin, serotonin geri tutulmasını selektiv şəkildə inhibə etməklə mərkəzi sinir sistemində serotoninergik aktivliyin artması ilə əlaqəli olduğu düşünülür. Vilazodon, həmçinin serotonin reseptorlarının qismən aqonistidir; lakin bu təsirin serotoninergik ötürülmə üzərində ümumi nəticəsi və vilazodonun antidepressant təsirində rolu məlum deyil. Vilazodon serotonin geri tutulma sahəsinə yüksək affinliklə bağlanır (Ki = 0.1 nM), lakin norepinefrin (Ki = 56 nM) və ya dofamin (Ki = 37 nM) geri tutulma sahələrinə bağlanmır. Vilazodon serotoninin geri tutulmasını güclü və selektiv şəkildə inhibə edir (Ki = 1.6 nM). Vilazodon, həmçinin 5-HT₁A reseptorlarına yüksək affinliklə selektiv şəkildə bağlanır (IC₅₀ = 2.1 nM) və bu reseptorların qismən aqonistidir.
Ürək elektrofiziologiyası
Vilazodonla müalicə QTc intervalını uzatmamışdır. Vilazodonun QTc intervalına təsiri [20, 40, 60 və 80 mq (tövsiyə olunan dozanın 2 qatı)] 157 sağlam könüllü üzərində aparılmış randomizə olunmuş, plasebo və aktiv nəzarətli (moksifloksasin 400 mq), paralel qruplu tam QTc tədqiqatında qiymətləndirilmişdir. Tədqiqat kiçik təsirləri belə aşkar etmə qabiliyyətinə malik olduğunu göstərmişdir. Fərdi korreksiya üsuluna (QTcI) əsasən, plasebo ilə düzəldilmiş və başlanğıc göstərici ilə korreksiya olunmuş ən yüksək QTc intervalı üçün 90%-lik etibar intervalının yuxarı sərhədi 10 millisaniyədən aşağı olmuşdur. Beləliklə, tövsiyə olunan dozanın 2 qatı ilə istifadə edildikdə belə, vilazodon QTc intervalını klinik baxımdan əhəmiyyətli dərəcədə uzatmamışdır.
Farmakokinetikası
Vilazodonun təsiri əsas maddənin özündəndir. Vilazodonun farmakokinetikası (5 mq - 80 mq) dozaya mütənasibdir. Birdəfəlik vilazodon dozasından sonra dərmanın yığılması dozadan asılı olmayaraq dəyişməmiş və stabil vəziyyət təxminən 3 günə əldə olunmuşdur. Vilazodonun xaric olunması əsasən qaraciyər metabolizmi ilə baş verir və son yarımparçalanma dövrü təxminən 25 saatdır. Stabil vəziyyətdə, gündəlik 40 mq vilazodonun yeməkdən sonra qəbulundan sonra orta Cmax dəyəri 156 nq/mL, AUC (0–24 saat) dəyəri isə 1645 nq·saat/mL olmuşdur.
Sorulması
Vilazodonun plazmadakı konsentrasiyası qəbuldan sonra orta hesabla 4–5 saatda (Tmax) pik həddə çatmış və sonra təxminən 25 saatlıq yarımparçalanma dövrü ilə azalmışdır. Vilazodonun yeməklə birlikdə qəbul edildikdə biomənimsənilməsi 72% olmuşdur. Vilazodonun AUC və Cmax göstəriciləri aclıq vəziyyətində yeməkdən sonrakı vəziyyətlə müqayisədə müvafiq olaraq təxminən 50% və 60% azala bilər. Yeməksiz qəbul dərmanın yetərsiz konsentrasiyasına səbəb ola bilər və effektivliyini azalda bilər. Vilazodonun spirt və ya proton pompası inhibitoru (pantoprazol) ilə birlikdə qəbulu dərmanın sorulma sürətinə və miqdarına təsir etməmişdir. Bundan əlavə, nə pantoprazol, nə də spirt ilə birgə qəbulu vilazodonun son eliminasiya sürətini dəyişdirməmişdir. Qəbuldan 7 saat ərzində qusma baş verərsə, sorulma təxminən 25% azalır; lakin əlavə doza vermək lazım deyil.
Paylanması
Vilazodon orqanizmdə geniş şəkildə yayılır və təxminən 96–99% zülala bağlanır. Vilazodon plazma zülalına yüksək dərəcədə bağlandığı üçün onu digər zülala möhkəm bağlanan dərmanlarla birlikdə qəbul etdikdə, həmin dərmanın sərbəst fraksiyası arta bilər. Vilazodonla digər yüksək zülala bağlanan dərmanlar arasındakı qarşılıqlı təsir öyrənilməmişdir.
Maddələr mübadiləsi və xaric olunması
Vilazodon həm CYP, həm də qeyri-CYP yollarla (ehtimal ki, karboksilesteraza ilə) geniş şəkildə metabolizə olunur; dozanın cəmi 1%-i sidiklə, 2%-i nəcis ilə dəyişmədən xaric olunur. CYP yolları arasında əsas metabolizmə cavabdeh ferment CYP3A4-dür; CYP2C19 və CYP2D6 isə az miqdarda iştirak edir.
İstifadəsinə göstərişlər
Preparat böyüklərdə major depressiv pozuntunun müalicəsində istifadə olunur.
Əks göstərişlər
Hazırda monoaminooksidaza inhibitorları (MAOİ-lər) qəbul edən və ya bu dərmanların qəbulunu dayandırmasından 14 gün keçməmiş pasiyentlərdə (buna linezolid və ya intravenoz metilen göyü kimi MAOİ-lər də daxildir) əks göstərişdir. Çünki bu zaman serotonin sindromu riski artır.
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
SSRI-lər (serotoninin geriyə tutulmasının selektiv inhibitorları) doğuşdan sonrakı qanaxma riskini artıra bilər.
Yeniyetmələrdə və gənclərdə intihar düşüncələri və davranışları
Plasebo ilə müqayisəli antidepressant tədqiqatlarının (SSRI-lər və digər antidepressant qrupları) ümumiləşdirilmiş analizlərində, təxminən 77000 böyüklər və 4500-dən çox uşaq pasiyent iştirak etmişdir. Bu analizlər göstərmişdir ki, 24 yaş və daha gənc olan pasiyentlərdə antidepressantlarla müalicə alanlarda intihar düşüncələri və davranışlarının rastgəlmə tezliyi, plasebo qəbul edənlərlə müqayisədə daha yüksək olmuşdur. İntihar düşüncələri və davranışları riski müxtəlif dərmanlar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənirdi, lakin əksər tədqiq olunan dərmanlarda gənc pasiyentlər üçün artmış risk müşahidə olunmuşdur. İntihar düşüncələri və davranışlarının mütləq riski, müxtəlif klinik göstərişlər arasında fərqlənirdi; ən yüksək rastgəlmə tezliyi isə ağır depressiv pozğunluğu (MDD) olan pasiyentlərdə müşahidə olunmuşdur. 1000 pasiyentə düşən intihar düşüncələri və davranışları halları baxımından dərman və plasebo arasındakı fərqlər 1-ci cədvəldə təqdim olunmuşdur.
Cədvəl 1.
|
Yaş aralığı (il) |
Müalicə olunan hər 1080 pasiyentə görə intihar düşüncələri və davranışlarına malik pasiyentlərin sayında dərman–plasebo fərqi |
|
|
Plasebo ilə müqayisədə artır |
|
<18 |
Əlavə 14 xəstə |
|
18-24 |
Əlavə 5 xəstə |
|
|
Plasebo ilə müqayisədə azalır |
|
25-64 |
1 xəstə daha az |
|
≥65 |
8 xəstə daha az |
Uşaqlarda, yeniyetmələrdə və gənc yaşlı şəxslərdə intihar düşüncələri və davranışları riskinin uzunmüddətli istifadəyə, yəni dörd aydan sonrakı dövrə qədər davam edib-etmədiyi məlum deyil. Lakin Major Depressiv Pozğunluğu olan böyüklərlə aparılan plasebo nəzarətli uzunmüddətli tədqiqatlar antidepressantların depressiyanın təkrar baş verməsini gecikdirdiyini və depressiyanın özünün də intihar düşüncələri və davranışları üçün risk faktoru olduğunu göstərən əhəmiyyətli sübutlar təqdim edir. Antidepressantla müalicə olunan bütün xəstələrdə klinik vəziyyətin pisləşməsini və intihar düşüncələri və davranışlarının yaranmasını, xüsusilə müalicənin ilk bir neçə ayında və doza dəyişiklikləri zamanı, izlənilməlidir. Xəstənin ailə üzvlərinə və ya baxıcılarına davranış dəyişikliklərini izləmək və bu barədə səhiyyə işçisinə məlumat vermək barədə məsləhət verilməlidir. Depressiyası davamlı şəkildə pisləşən və ya yeni yaranan intihar düşüncələri və davranışları yaşayan xəstələrdə müalicə sxeminin dəyişdirilməsi və ya dayandırılması nəzərdən keçirilməlidir.
Serotonin sindromu
Serotonin və norepinefrinin geri tutulmasının inhibitorları (SNRI-lər) və selektiv serotonin geri tutulmasının inhibitorları (SSRI-lər) həyati təhlükə yarada bilən bir vəziyyət olan serotonin sindromunu törədə bilər. Bu risk digər serotoninergik dərmanlarla (triptanlar, trisiklik antidepressantlar, fentanil, litium, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminlər və dazıotu kimi) eyni vaxtda istifadə zamanı, həmçinin serotoninin metabolizmini pozan dərmanlarla, məsələn MAO inhibitorları ilə birlikdə istifadədə daha da artır. Serotonin sindromu bu dərmanlar təkbaşına istifadə olunduqda da yarana bilər. Preparat ilə müalicə olunan Major Depressiv Pozğunluğu olan xəstələrin 0,1%-ində marketinq öncəsi klinik tədqiqatlarda serotonin sindromunun simptomları müşahidə olunmuşdur. Serotonin sindromunun əlamət və simptomlarına aşağıdakılar daxil ola bilər: zehni vəziyyətdə dəyişikliklər (məsələn, narahatlıq, hallüsinasiya, sayıqlama, koma), avtonom sistemin pozğunluğu (məsələn, taxikardiya, qeyri-sabit qan təzyiqi, başgicəllənmə, tərləmə, qızarma, yüksək hərarət), sinir-əzələ sistemi simptomları (məsələn, tremor, əzələ sərtliyi, mioklonus, hiperrefleksiya, koordinasiya pozğunluğu), tutmalar və həzm sistemi simptomları (məsələn, ürəkbulanma, qusma, ishal). Preparatın MAO inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir. Bundan əlavə, linezolid və ya venadaxili metilen göyü kimi MAO inhibitorları ilə müalicə olunan xəstədə preparatla müalicəyə başlanılmamalıdır. Metilen göyünün digər yollarla (məsələn, ağızdan qəbul olunan tablet və ya yerli toxuma inyeksiyası kimi) tətbiqi ilə bağlı heç bir hal qeydə alınmamışdır. Əgər preparatı qəbul edən xəstədə linezolid və ya venadaxili metilen göyü kimi MAO inhibitoru ilə müalicəyə başlamaq zəruridirsə, bu müalicəyə başlamazdan əvvəl preparatın istifadəsi dayandırılmalıdır. VİLADON qəbul edən bütün xəstələrdə serotonin sindromunun yaranmasına qarşı nəzarət edilməlidir. Yuxarıda göstərilən simptomlar meydana çıxarsa, VİLADON və eyni zamanda qəbul olunan bütün serotoninergik dərmanların istifadəsini dərhal dayandırın və dəstəkləyici simptomatik müalicəyə başlayın. Əgər VİLADON-nun digər serotoninergik dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi klinik cəhətdən zərurət təşkil edirsə, xəstəyə serotonin sindromu riskinin artdığı barədə məlumat verilməli və simptomlara nəzarət edilməlidir.
Qanaxma riskinin artması
Serotoninin geri tutulmasının inhibə olunmasına təsir edən dərmanlar, o cümlədən VİLADON, qanaxma hallarının riskini artırır. Aspirin, qeyri-steroid iltihab əleyhinə preparatlar (QSİƏP-lər), digər antiaqreqant dərmanlar, varfarin və digər antikoaqulyantların eyni vaxtda istifadəsi bu riski daha da artırır. Klinik hadisələr və epidemioloji tədqiqatlar (hadisə-nəzarət və kohort tipli dizaynlar) serotoninin geri sorulmasına təsir edən dərmanların istifadəsi ilə mədə-bağırsaq qanaxmalarının yaranması arasında əlaqə olduğunu göstərmişdir. Serotoninin geri tutulmasına təsir edən dərmanlarla əlaqəli qanaxma hallarına ekximoz (dəri altı göyərmə), hematoma, burun qanaması (epistaksis), petehiyalar (dəri altında nöqtəvari qanamalar) və həyati təhlükə yaradan qanaxmalar daxildir. VİLADON-nun antitrombosit və ya antikoaqulyant dərmanlarla birlikdə istifadəsi zamanı qanaxma riski barədə xəstələr məlumatlandırılmalıdır. Varfarin qəbul edən xəstələrdə VİLADON-nun dozasını dəyişərkən və ya dayandırarkən laxtalanma göstəricilərinə diqqətlə nəzarət edilməlidir.
Maniya və ya hipomaniyanın aktivləşməsi
Bipolyar pozğunluğu olan xəstələrdə depressiv epizodun VİLADON və ya başqa bir antidepressantla müalicəsi qarışıq və ya manik epizodun baş verməsinə səbəb ola bilər. Nəzarətli klinik tədqiqatlarda bipolyar pozğunluğu olan xəstələr iştirak etməmişdir; lakin vilazodon hidroxlorid ilə müalicə olunan və əvvəlcədən diaqnoz qoyulmamış xəstələrin 0.1%-ində maniya və ya hipomaniya simptomları bildirilmişdir. VİLADON ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl xəstələrdə şəxsi və ya ailəvi bipolyar pozğunluq, maniya və ya hipomaniya tarixçəsi olub-olmadığını araşdırın.
Dərmanın dayandırılması sindromu
Serotoninergik antidepressantların, xüsusilə qəfil dayandırılmasından sonra baş verə biləcək mənfi reaksiyalar aşağıdakılardır: ürəkbulanma, tərləmə, disforik əhval (narahat və xoşagəlməz hisslər), əsəbilik, həyəcan, başgicəllənmə, hissiyyat pozğunluqları (məsələn, paresteziya – elektrik cərəyanı kimi hisslər), əsmə, narahatlıq, çaşqınlıq, baş ağrısı, süstlük, emosional dəyişkənlik, yuxusuzluq, hipomaniya, qulaqda səslər (tinnitus) və tutmalar. İmkan daxilində dərmanın birdən dayandırılması əvəzinə dozanın tədricən azaldılması tövsiyə olunur.
Tutmalar
VİLADON tutma xəstəliyi olan xəstələrdə sistemli şəkildə qiymətləndirilməyib. Tutma tarixçəsi olan xəstələr klinik tədqiqatlardan xaric edilmişdir. Tutma xəstəliyi olan xəstələrə VİLADON ehtiyatla təyin olunmalıdır.
Qapalı bucaqlı qlaukoma
VİLADON daxil olmaqla bir çox antidepressantların istifadəsindən sonra baş verən göz bəbəyinin genişlənməsi, anatomik olaraq bağlı bucaqları olan və patent iridektomiyası olmayan xəstədə bucaq bağlanması tutması başlada bilər. Müalicə olunmamış anatomik bağlı bucaqları olan xəstələrdə VİLADON və digər antidepressantların istifadəsindən çəkinin.
Hiponatriemiya (qanda natriumun azalması)
VİLADON daxil olmaqla SNRI və SSRI qrupuna aid antidepressantların istifadəsi nəticəsində hiponatriemiya baş verə bilər. Serum natrium səviyyəsinin 110 mmol/L-dən aşağı olduğu hallar bildirilmişdir. Hiponatriemiyanın əlamət və simptomlarına baş ağrısı, diqqəti toplamaqda çətinlik, yaddaş pozğunluğu, çaşqınlıq, zəiflik və tarazlığın pozulması daxildir — bu isə yıxılmalara səbəb ola bilər. Daha ağır və/və ya kəskin hallarda isə hallüsinasiya, huşun itməsi (sinkop), tutmalar, koma, tənəffüsün dayanması və ölüm halları bildirilmişdir. Bir çox hallarda bu hiponatriemiya, uyğunsuz antidiuretik hormon ifrazı sindromu nəticəsində baş verir. Simptomatik hiponatriemiya müşahidə olunan xəstələrdə VILADON-nu dayandırın və müvafiq tibbi müdaxilə göstərin. Yaşlı xəstələr, diuretik qəbul edənlər və bədənində maye çatışmazlığı olan şəxslər SSRI və SNRI istifadəsi zamanı hiponatriemiya inkişafı baxımından daha yüksək risk daşıyırlar.
Cinsi Funksiyanın Pozulması
VİLADON da daxil olmaqla SSRI qrupuna aid antidepressantların istifadəsi cinsi funksiyanın pozulması simptomlarına səbəb ola bilər. Kişi xəstələrdə SSRI istifadəsi boşalmanın gecikməsi və ya baş verməməsi, cinsi istəksizlik (libidonun azalması) və erektil disfunksiya ilə nəticələnə bilər. Qadın xəstələrdə SSRI istifadəsi libidonun azalmasına və orqazmın gecikməsi və ya tamamilə baş verməməsi ilə nəticələnə bilər. Həkimlər üçün VİLADON ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl xəstənin cinsi funksiyası barədə sorğu aparmaq və müalicə dövründə bu funksiyadakı dəyişikliklərlə bağlı ayrıca soruşmaq vacibdir, çünki cinsi problemlər xəstə tərəfindən avtomatik olaraq bildirilə bilməz. Cinsi funksiyada dəyişiklikləri qiymətləndirərkən ətraflı anamnez toplamaq (o cümlədən simptomların nə vaxt başladığını qeyd etməklə) vacibdir, çünki cinsi simptomların səbəbi başqa faktorlar, o cümlədən əsas psixi pozğunluq da ola bilər. Xəstələrin müalicə barədə məlumatlı qərar vermələrinə kömək etmək üçün mümkün müalicə strategiyalarını onlarla müzakirə edin.
Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
Vilazodon ilə Klinik Cəhətdən Əhəmiyyətli Qarşılıqlı Təsirə Girən Dərmanlar
Cədvəl 2.
|
Eyni vaxtda istifadə olunan dərmanın adı və ya dərman sinfi |
Klinik əsaslandırma |
Klinik tövsiyə |
|
Monoaminooksidaza inhibitorları (MAOİ) |
MAO inhibitorları ilə serotoninergik dərmanların eyni vaxtda istifadəsi serotonin sindromu riskini artırır. |
VİLADON, MAO inhibitorları qəbul edən xəstələrdə, o cümlədən linezolid və ya venadaxili metilen göyü kimi MAOİ-lərlə, istifadəsi əks göstərişdir. |
|
Digər serotoninergik dərmanlar |
VİLADON da daxil olmaqla serotoninergik dərmanların eyni vaxtda istifadəsi serotonin sindromu riskini artırır. |
Xəstələri, xüsusilə VİLADON müalicəsinə başlanılan dövrdə, serotonin sindromunun əlamət və simptomları üçün nəzarətdə saxlayın. Əgər serotonin |
|
Antitrombotik dərmanlar və antikoaqulyantlar |
Serotonin, trombositlərin ifraz etdiyi maddə olaraq hemostazda rol oynayır. VİLADON ilə antitrombotik və ya antikoaqulyantların eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artıra bilər. |
VİLADON ilə eyni zamanda antitrombotik və ya antikoaqulyant qəbul edən xəstələrdə qanaxma əlamətlərini izləyin. Varfarin qəbul edən xəstələrdə INR (beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət) dəyərini yaxından izləyin. |
|
Güclü CYP3A4 İnhibitorları (məs., itrakonazol, klaritromisin, vorikonazol) |
VİLADON ilə güclü CYP3A4 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi Vilazodonun səviyyəsini artırır. |
VİLADON dozası güclü CYP3A4 inhibitoru ilə birlikdə istifadə zamanı gündə 20 mq-dan artıq olmamalıdır. |
|
Güclü CYP3A4 İnduktorları (məs., karbamazepin, fenitoin, rifampisin) |
Vilazodon ilə güclü CYP3A4 induktorlarının eyni vaxtda istifadəsi Vilazodonun səviyyəsini azaldır. |
Klinik cavaba əsasən, VİLADON dozasını 1-2 həftə ərzində artırmaq nəzərə alınmalıdır, əgər güclü CYP3A4 induktorları ilə 14 gündən çox istifadə olunursa. |
|
Diqoksin |
Diqoksin terapevtik aralığı dar olan bir dərmandır. VİLADON ilə eyni vaxtda istifadəsi diqoksin səviyyəsini artırır. |
Eyni vaxtda istifadədən əvvəl qan zərdabında diqoksin səviyyəsini ölçün. Nəzarəti davam etdirin və lazım gəldikdə diqoksin dozasını azaldın. |
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Hamiləlik
Vilazodonun hamilə qadınlarda kifayət qədər və yaxşı nəzarət olunan tədqiqatları yoxdur. Bu preparatın təyin olunduğu populyasiyada böyük doğuş qüsurları və düşük riskinin ümumi səviyyəsi məlum deyil. Müşahidə məlumatları göstərir ki, doğuşdan əvvəlki bir ay ərzində SSRI-larla (selektiv serotonin geri tutulmasının inhibitorları) müalicə olunan qadınlarda doğuşdan sonrakı qanaxma riski (2 dəfədən az) artmışdır.
Klinik nəzərdən
Xəstəliklə əlaqəli ana və/və ya embrion/döl riski:
Bir prospektiv, uzunmüddətli tədqiqatda, hamiləliyin əvvəlində major depressiya pozuntusu diaqnozu olan və antidepressant qəbul edən 201 hamilə qadın izlənmişdir. Hamiləlik dövründə antidepressantı dayandıran qadınların depressiyanın təkrarlanmasına daha çox məruz qaldığı müşahidə edilmişdir.
Hamiləlik və doğuşdan sonrakı dövrdə antidepressantların kəsilməsi və ya dəyişdirilməsi zamanı müalicə olunmamış depressiyanın riskləri nəzərə alınmalıdır.
Döl/Yenidoğulmuşlarda mənfi təsirlər:
Hamiləliyin üçüncü trimestrinin sonlarında SSRI və SNRI-lara (serotoninin və norepinefrinin geri tutulmasının inhibitorları) məruz qalmaq, o cümlədən VİLADON-a məruz qalmaq, yenidoğulmuşda tənəffüs çatışmazlığı, uzunmüddətli hospitalizasiya, tənəffüs dəstəyi və zondla qidalanma kimi ağırlaşmalara səbəb ola bilər.
Hamiləliyin üçüncü trimestrində VİLADON-a məruz qalmış yenidoğulmuşlarda davamlı ağciyər hipertenziyası və dərman kəsilmə sindromu əlamətləri üçün monitorinq aparılmalıdır.
Hamiləliyin üçüncü trimestrinin sonlarında SSRI və SNRI-lara məruz qalmaq, yenidoğulmuşda tənəffüs çatışmazlığı, uzunmüddətli hospitalizasiya, tənəffüs dəstəyi və zondla qidalanma kimi ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Belə ağırlaşmalar doğuşdan dərhal sonra meydana çıxa bilər. Bildirilmiş klinik əlamətlərə tənəffüs çatışmazlığı, sianoz, apnoe, qıcolmalar, bədən temperaturunun qeyri-sabitliyi, qidalanma çətinliyi, qusma, hipoqlikemiya, hipotenziya, hipertenziya, hiperrefleksiya, tremor, əsəbilik, irritasiya və daimi ağlama daxildir. Bu xüsusiyyətlər SSRI və SNRI-ların birbaşa toksik təsiri və ya mümkün olan dərman kəsilmə sindromu ilə uyğun gəlir. Bəzi hallarda klinik mənzərə serotonin sindromuna uyğun olmuşdur. Hamiləliyin son dövründə SSRI-lara məruz qalmaq yenidoğulmuşlarda davamlı ağciyər hipertenziyası riskini artıra bilər.
Laktasiya
Vilazodonun insan südündə olub-olmaması, Vilazodonun süd verilən körpəyə təsiri və ya bu dərmanın süd əmələgəlməsinə təsiri ilə bağlı məlumat yoxdur. Lakin, Vilazodon siçan südündə ifraz olunur.
Südvermənin inkişaf və sağlamlıq baxımından faydaları, ana üçün VİLADON dərmanına olan klinik ehtiyac, eləcə də VİLADON-un və ya anada mövcud olan əsas xəstəliyin körpəyə mümkün mənfi təsirləri ilə birlikdə nəzərə alınmalıdır.
Pediatriyada istifadəsi
Vilazodonun major depressiv pozğunluğun müalicəsində pediatrik xəstələrdə təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən olunmamışdır. Effektivlik, 7–17 yaş arası 1002 pediatrik xəstəni əhatə edən iki adekvat və yaxşı nəzarət olunan 8 həftəlik tədqiqatda sübut olunmamışdır. Vilazodon ilə müalicə olunan pediatrik xəstələrin ən azı 5%-də və plasebo qəbul edənlərə nisbətən azı iki dəfə tezliklə aşağıdakı əks təsirlər müşahidə olunmuşdur: ürəkbulanma, qusma, ishal, qarın ağrısı/narahatlığı və başgicəllənmə. Antidepressantlar uşaqlarda və yeniyetmələrdə intihar düşüncələri və davranışları riskini artırır. Çünki bu qrupda qaraciyər, böyrək və ya ürək funksiyasının azalması, eləcə də yanaşı xəstəliklər və digər dərmanların qəbulu daha çox rast gəlinir.
Yaşlı xəstələrdə istifadəsi
Farmakokinetik tədqiqatlara əsasən, yaşa görə VİLADON dozasının tənzimlənməsi tövsiyə edilmir. 65 yaşdan yuxarı yaşlı şəxslərlə 24–55 yaşlı gənc şəxslər arasında 20 mq Vilazodonun tək dozası ilə aparılmış farmakokinetik tədqiqatın nəticələri göstərmişdir ki, hər iki yaş qrupu arasında farmakokinetik göstəricilər ümumilikdə oxşardır. Ümumiyyətlə, yaşlı xəstələr üçün doza seçimi ehtiyatla aparılmalı, adətən doza mümkün minimum səviyyədən başlanmalıdır, Yaşlı xəstələrdə serotoninergik antidepressantların istifadəsi klinik əhəmiyyətli hiponatriemiya halları ilə əlaqələndirilmişdir və bu pasiyentlər bu mənfi təsir üçün daha yüksək risk altında ola bilər. Yaşlı və gənc xəstələr arasında digər mənfi reaksiyalar baxımından fərq müşahidə olunmamışdır.
Nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri
VILADON müalicəsi sizin nəqliyyat vasitəsi və ya mexanizm idarə etmə qabiliyyətinizə mənfi təsir göstərmədiyinə tam əmin olana qədər, avtomobil və ya mexanizm idarə etməyin.
İstifadə qaydası və dozası
Major Depressiv pozuntuda
Tövsiyə olunan hədəf doza VİLADON üçün gündə bir dəfə 20–40 mq olmaqla qida ilə birlikdə qəbul edilməlidir. Hədəf dozaya çatmaq üçün VİLADON aşağıdakı kimi tənzimlənməlidir:
- Müalicəyə gündə bir dəfə 10 mq doza ilə, 7 gün ərzində və qida ilə birlikdə başlanmalıdır,
- Daha sonra doza gündə bir dəfə 20 mq-a qədər artırılmalıdır (qida ilə birlikdə).
- Doza artırmaları arasında ən azı 7 gün qalmaq şərti ilə maksimum 40 mq/günə qədər artırıla bilər (qida ilə birlikdə).
Əgər doza unudularsa, xəstə xatırlayan kimi qəbul etməlidir. Əgər növbəti dozanın vaxtı yaxınlaşmışsa, unudulmuş doza buraxılmalı və növbəti doza öz vaxtında qəbul edilməlidir. İkiqat doza eyni anda qəbul edilməməlidir.
VİLADON Müalicəsinə Başlamazdan Əvvəl Bipolyar Pozğunluğa Baxış
VİLADON və ya digər bir antidepressanta başlamazdan əvvəl xəstədə və ya ailəsində bipolyar pozğunluq, maniya və ya hipomaniya anamnezi olub-olmamasını araşdırın.
Monoaminooksidaza inhibitoru (MAOİ) antidepressantı arasında keçid
MAOİ tərkibli antidepressantın dayandırılmasından sonra VİLADON-un başlanmasına qədər azı 14 gün keçməlidir. Eyni zamanda, VİLADON dayandırıldıqdan sonra MAOİ ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl də azı 14 gün gözlənilməlidir.
CYP3A4 inhibitorları və ya induktorları ilə doza tənzimləmələri
Eyni zamanda güclü CYP3A4 inhibitoru qəbul edən xəstələr: itrakonazol, klaritromisin, vorikonazol kimi güclü CYP3A4 inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə zamanı, VİLADON-un dozası gündə 20 mq-dan artıq olmamalıdır. CYP3A4 inhibitoru dayandırıldıqdan sonra əvvəlki VİLADON dozasına qayıtmaq olar.
Eyni zamanda güclü CYP3A4 induktoru qəbul edən xəstələr
Klinik cavab əsasında, VILADON dozasının 2 dəfə artırılması nəzərə alına bilər. Bu artım, əgər xəstə karbamazepin, fenitoin, rifampisin kimi güclü CYP3A4 induktorlarını 14 gündən çox müddətdə qəbul edirsə 1–2 həftə ərzində maksimum 80 mq/gün-ə qədər aparıla bilər. Əgər CYP3A4 induktorları dayandırılırsa, VİLADON-un dozası 1–2 həftə ərzində tədricən əvvəlki səviyyəyə endirilməlidir.
VİLADON Müalicəsinin Dayandırılması
VILADON-un dayandırılması zamanı əks təsirlər baş verə bilər. İmkan daxilində, dərmanın birdən dayandırılması əvəzinə, dozanın tədricən azaldılması tövsiyə olunur. Əgər xəstə gündəlik 40 mq qəbul edirsə, doza əvvəlcə 4 gün ərzində 20 mq/gün, sonra isə 3 gün ərzində 10 mq/gün səviyyəsinə endirilməlidir. 20 mq/gün qəbul edən xəstələr üçün doza 7 gün ərzində 10 mq/gün-ə endirilməlidir.
Əlavə təsirləri
Aşağıdakı əlavə təsirlər içlik vərəqəsinin digər bölmələrində daha ətraflı izah edilmişdir:
- Yeniyetmə və gənc yaşlılarda intihar düşüncələri və davranışları
- Serotonin sindromu
- Qanaxma riskinin artması
- Maniya və ya hipomaniyanın aktivləşməsi
- Dərmanın qəfil dayandırılmasına bağlı sindrom
- Qıcolmalar
- Bağlı bucaqlı qlaukoma
- Hiponatriemiya
- Cinsi disfunksiya
Klinik Sınaq Təcrübəsi
Klinik sınaqlar çox müxtəlif şəraitlərdə və fərqli müddətlərdə aparıldığı üçün bir dərmanla bağlı müşahidə olunan əks təsir tezliklərini başqa bir dərmanın klinik sınaqları ilə birbaşa müqayisə etmək olmaz və bu nəticələr gündəlik tibbi praktikada görülən tezlikləri əks etdirməyə bilər. Major depressiv pozuntu (MDP) olan və vilazodon ilə müalicə edilən xəstələrdə ən çox müşahidə olunan əks təsirlər plasebo ilə nəzarət olunan tədqiqatlarda (%≥5 tezliklə və plasebodan ən azı iki dəfə çox) ishal, ürəkbulanma, qusma və yuxusuzluq olmuşdur. 0 mq ilə 40 mq dozaları arasında dozaya bağlı heç bir əks təsir bildirilməmişdir. Plasebo ilə nəzarət olunan MDP tədqiqatlarında tez-tez rast gəlinən əks təsirlər 2-ci cədvəl Vilazodonla müalicə olunan xəstələrin ≥2%-ində baş verən ümumi əks təsirlərin tezliyini göstərir və bu təsirlər plasebo qəbul edən xəstələrlə müqayisədə daha yüksək tezliklə müşahidə olunmuşdur. 20 mq ilə 40 mq arasında dozaya bağlı əks təsir müşahidə olunmamışdır.
Cədvəl 2. Vilazodonla müalicə olunan xəstələrin ≥2%-ində müşahidə olunan və plasebo qəbul edən xəstələrlə müqayisədə daha yüksək tezlikdə baş verən ümumi əlavə təsirlər:
Sistem-Orqan Sinfi |
Plasebo N=967 |
Vilazadon 20 mg/gün |
Vilazadon 40 mg/gün |
|
Mədə-bağırsaq pozğunluqları |
|||
|
İshal |
10% |
26% |
29% |
|
Ürəkbulanma |
7% |
22% |
24% |
|
Ağız quruluğu |
5% |
8% |
7% |
|
Qusma |
2% |
4% |
5% |
|
Qarın ağrısı1 |
3% |
7% |
4% |
|
Dispepsiya |
2% |
2% |
3% |
|
Köp |
1% |
3% |
3% |
|
Qastroenterit |
1% |
1% |
2% |
|
Qarında şişkinlik |
1% |
2% |
1% |
|
Sinir sistemi pozğunluqları |
|||
|
Baş ağrısı2 |
14% |
15% |
14% |
|
Başgicəllənmə |
5% |
6% |
8% |
|
Yuxululuq |
2% |
4% |
5% |
|
Parestesiya |
1% |
1% |
2% |
|
Psixi pozğunluqlar |
|||
|
Yuxusuzluq |
2% |
7% |
6% |
|
Anormal yuxular |
2% |
2% |
3% |
|
Narahatlıq3 |
1% |
2% |
3% |
|
Ümumi pozğunluqlar |
|
|
|
|
Yorğunluq |
3% |
4% |
3% |
|
Ürək pozğunluqları |
|
|
|
|
Ürəkdöyünmə |
<1% |
1% |
2% |
|
Maddələr mübadiləsi pozğunluqları |
|||
|
Artmış iştaha |
1% |
1% |
3% |
|
Əzələ-oynaq sistemi pozğunluqları |
|||
|
Artralgiya |
1% |
2% |
1% |
|
Araşdırmalar |
|||
|
Bədən çəkisinin artması |
1% |
1% |
2% |
Qarın nahiyəsində diskomfort , yuxarı qarın ağrısı və ümumi qarın ağrısı daxildir.1
Baş ağrısı və gərginlik tipli baş ağrısı daxildir.2
Həyəcanlılıq, akatiziya və narahat ayaqlar sindromu daxildir.3
Cinsi əlavə təsirlər 3-cü cədvəldə təqdim olunmuşdur.
Cinsi əlavə təsirlər 3-cü cədvəl plasebo ilə nəzarət olunan major depressiv pozğunluq tədqiqatlarında ən çox rast gəlinən cinsi əlavə təsirləri göstərir.
Cədvəl 3. Vilazodonla müalicə olunan xəstələrin ≥2%-ində müşahidə olunan və plasebo qəbul edənlərlə müqayisədə daha yüksək tezlikdə baş verən ümumi cinsi əlavə təsirlər
|
Termin |
Kişilər |
Qadınlar |
||||
|
Plasebo |
Vilazadon 20 mq/gün |
Vilazadon 40 mq/gün |
Plasebo |
Vilazadon 40 mq/gün |
Vilazadon 40 mq/gün |
|
|
Qeyri-normal orqazm |
<1% |
2% |
||||
|
Erektil disfunksiya |
1% |
0% |
||||
|
Libidonun azalması |
<1% |
3% |
||||
|
Eyakulyasiya pozğunluğu |
0% |
1% |
||||
Klinik tədqiqatlarda müşahidə olunan digər əks təsirlər
Əlavə təsirlər bədən sisteminə görə aşağıdakı təriflər əsasında qruplaşdırılmışdır: Tez-tez rast gəlinən əks təsirlər – hər 100 xəstədən ən azı 1-də baş verənlərdir; Nadir hallarda rast gəlinən əks təsirlər – hər 100–1000 xəstədən 1-də baş verənlərdir; Çox nadir hallarda rast gəlinən təsirlər – hər 1000 xəstədən ən az birində müşahidə olunur:
Ürək pozğunluqları: Nadir: mədəcik ekstrasistolaları
Görmə pozğunluqları: Nadir: quru göz, görmənin bulanıqlaşması; Çox nadir: katarakta
Sinir sistemi pozğunluqları: Tez-tez: sedasiya (yuxululuq), tremor (əsmə); Nadir: miqren
Psixi pozğunluqlar: Nadir: panik atak
Dəri və dərialtı toxuma pozğunluqları: Tez-tez: hiperhidroz (həddindən artıq tərləmə), gecə tərləməsi.
Satışdan sonrakı təcrübə
Aşağıdakı əks təsirlər Vilazodonun satışdan sonrakı istifadəsi zamanı müəyyən edilmişdir. Bu reaksiyalar əhalinin ölçüsü məlum olmayan bir qrup tərəfindən könüllü olaraq bildirildiyindən onların tezliyini müəyyən etmək və ya dərmanla səbəb-nəticə əlaqəsini təsdiqləmək həmişə mümkün olmur. Vilazodonun istifadəsi ilə eyni zamana təsadüf edən və yuxarıda qeyd olunmayan yan təsirlərlə bağlı satışdan sonra alınmış hesabatlara aşağıdakılar daxildir:
Ümumi pozğunluqlar: Əsəbilik
Sinir sistemi pozğunluqları: Yuxu iflici
Psixi pozğunluqlar: hallüsinasiya, intihara cəhd, intihar düşüncələri
Dəri və dərialtı toxuma pozğunluqları: dəridə səpgilər, yayılmış səpgilər, dərmana bağlı səpgilər
Həzm sistemi pozğunluqları: kəskin pankreatit
Doza həddinin aşılması
Vilazodonla bağlı insanlarda doza həddinin aşılması üzrə klinik sınaq təcrübəsi məhduddur. Klinik tədqiqatlarda müşahidə olunmuş Vilazodonun 200–280 mq dozalarında (tövsiyə olunan dozadan 5–7 dəfə artıq) qəbuluna bağlı mənfi təsirlər bunlardır: serotonin sindromu, halsızlıq, həyəcanlılıq, hallüsinasiyalar və oriyentasiya pozğunluğu.
Vilazodon üçün məlum olan xüsusi bir antidot (zəhər əleyhinə dərman) yoxdur. Vilazodonun dializ vasitəsilə orqanizmdən çıxarılması araşdırılmamışdır; lakin Vilazodonun paylanma həcminin yüksək olması, dializin plazmadakı Vilazodon miqdarını azaltmaqda təsirli olmayacağını göstərir.
Buraxılış forması
10 tablet Al/şəffaf rəngsiz PVC blisterdə. 3 blister içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Saxlanma şəraiti
30°C-dən aşağı otaq temperaturunda, quru və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.
Yararlılıq müddəti
2 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.
Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.
İstehsalçı
Tenth of Ramadan For Pharmaceutical industries & Diagnostic Reagents (rameda), Egypt.
Part No.(5) 2nd industrial area 6th of October City - Giza, Egypt.
Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi
LN COMPANY LLC, Republic of Azerbaijan.
Khirdalan city, Baku-Guba highway, 12th km, building 2, No. 3, Republic of Azerbaijan.