Trihale

Dərman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimat (xəstələr üçün)

TRİHALE 200 rotakap kapsullar
TRIHALE 200 

Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı:  Fluticasone Furoate + Umeclidinium + Vilanterol

Tərkibi 
Təsiredici maddə:  1 kapsulda 200 mkq flutikazon furoat, 62,5 mkq umeklidinium və 25 mkq vilanterol var.
Köməkçi maddələr: laktoza (İnhalak 120), laktoza (Sorbolac 400), maqnezium stearat.

Təsviri
Şəffaf açıq çəhrayı qapaqda və şəffaf korpusda ağ toz, qapağın üzərində və gövdəsində dairəvi qara mürəkkəblə "ACME" yazılmış boş ölçülü №3 sərt jelatin kapsul.

Farmakoterapevtik qrupu
Kortikosteroidlər. Uzun müddət fəaliyyət göstərən muskarin antaqonistləri. Uzun müddət fəaliyyət göstərən beta2-adrenomimetiklər.

ATC kodu: R01AD12, R03BB07, R03AL08.

Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikası
Flutikazon furoat
In vitro, flutikazon furoatın insan qlükokortikoid reseptorları üçün deksametazondan təxminən 29,9 dəfə və flutikazon propionatınkından 1,7 dəfə yüksək olan affinlik nümayiş etdirilmişdir. Bu nəticələrin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.
Flutikazon furoatın astma simptomlarına təsirinin dəqiq mexanizmi məlum deyil. İltihab astmanın patogenezinin mühüm tərkib hissəsidir. Kortikosteroidlərin iltihabda iştirak edən bir neçə hüceyrə tipinə (məsələn, tosqun hüceyrələri, eozinofillər, neytrofillər, makrofaqlar, limfositlər) və mediatorlara (məsələn, histamin, eykozanoidlər, leykotrienlər, sitokinlər) təsirinin geniş spektrinə malik olduğu göstərilmişdir. Flutikazon furoatın in vitro və in vivo modellərdə nümayiş etdirilən spesifik təsirlərinə qlükokortikoid reaksiya elementinin aktivləşdirilməsi, NFkB (Nüvə faktoru kappa-zəncir gücləndiricisi) kimi proiltihab transkripsiya faktorlarının qarşısının alınması və həssaslaşmış siçovullarda antigenlə induksiya olunan ağciyər eozinofiliyasının inhibisiyası daxildir. Kortikosteroidlərin bu iltihab əleyhinə təsiri onların effektivliyinə kömək edə bilər.
Umeklidinium bromid
Umeklidinium uzun təsirli muskarin reseptorlarının antaqonistidir və adətən antixolinergik dərman kimi tanınır. M1-M5 muskarin reseptor subtiplərinə qarşı affin bağlanma qabiliyyətinə malikdir. Tənəffüs yollarında, saya əzələlərdə M3 reseptorlarını inhibə edərək, bronxodilatasiya ilə nəticələnən farmakoloji təsirini göstərir. Antaqonizmin rəqabətli və geri dönən təbiəti insan və heyvan mənşəli reseptorlarda, həmçinin təcrid olunmuş orqan preparatlarında göstərilir. Preklinik tədqiqatlarda in vitro, eləcə də in vivo, metaxolin və asetilxolin səbəb olduğu bronxokonstriktor təsirinin qarşısının alınması dozadan asılı idi və 24 saatdan çox davam etdi. Bu nəticələrin klinik əhəmiyyəti məlum deyil. Umeklidiniumun inhalyasiyasından sonra bronxodilatasiya, əsasən, sahəyə xüsusi təsir göstərir.
Vilanterol trifenatat
Vilanterol uzun müddət fəaliyyət göstərən selektiv β2-adrenomimetikdir. Onun farmakoloji təsiri adenozin trifosfatın (ATF) siklik-3',5'-adenozin monofosfata (cAMF) çevrilməsini kataliz edən hüceyrədaxili adenilat siklazanı stimullaşdırılması ilə əlaqədardır. Siklik AMF-nin artması bronxial saya əzələlərin boşalması və ağciyər tozqun hüceyrələrindən yüksək həssaslı mediatorların ifrazının qarşısını alır.

Farmakokinetikası
Flutikazon furoat
Absorbsiya
Flutikazon furoatın plazma səviyyəsi terapevtik effekti proqnozlaşdıra bilməz. Maksimum plazma konsentrasiyası 0,5-1 saat ərzində əldə edilir. Flutikazon furoatın inhalyasiya yolu ilə mütləq biomənimsənilməsi 13,9% təşkil etmişdir ki, bu da əsasən dozanın ağciyərlərə çatdırılan inhalyasiya hissəsinin udulması ilə əlaqədardır. Peroral qəbul edildikdə preparatın biomənimsənilməsi ilk keçidin intensiv metabolizmi səbəbindən aşağıdır (təxminən 1,3%). Astma xəstələrində sistemli təsir (AUC) sağlam insanlardan 26% aşağı olmuşdur. Flutikazon furoat inhalyasiya şəklində təkrar qəbul edildikdə, dərmanın sabit qan səviyyəsi 6 gün ərzində formalaşır və bu müddət ərzində dərman orqanizmdə 2,6 dəfə toplana bilər. Flutikazon furoatın burun daxilinə istifadəsi zamanı dozanın böyük bir hissəsinin udulması müşahidə olunur.
Paylanma
Sağlam insanlara venadaxili yeridildikdən sonra tarazlıq vəziyyətində orta paylanma həcmi 661 l təşkil etmişdir. 24 sağlam qafqazlı kişinin iştirak etdiyi tədqiqat venadaxili tətbiqdən sonra balanslaşdırılmış paylanma həcminin 704 l olduğunu göstərilmişdir.
Biotransformasiya
Flutikazon furoat sistemik qan dövranından əsasən qaraciyər metabolizmi yolu ilə, CYP3A4 fermenti vasitəsilə, kortikosteroid aktivliyi əhəmiyyətli dərəcədə azalmış metabolitlərə çevrilərək xaric olunur. Flutikazonun əmələ gəlməsi ilə nəticələnən furoat qrupunun parçalanmasına dair in vivo heç bir sübut aşkar edilməmişdir. Flutikazon furoat həmçinin FIVE-S-flüorometil karbotioat qrupunda hidroliz olunur və nəticədə qeyri-aktiv metabolit əmələ gəlir.
Xaric olunması
Radioaktiv izotopla işarələnmiş flutikazon furoatın venadaxili yeridilməsindən sonra aparılan kütlə balansı təhlili göstərmişdir ki, radioaktiv maddənin 90%-i nəcisdə, 2%-i isə sidikdə aşkar edilmişdir. Flutikazon furoatın oral (daxilə) qəbulundan sonra isə radioaktiv maddənin 101%-i nəcisdə, təxminən 1%-i isə sidikdə aşkar olunmuşdur. 
Umeklidinium bromid
Absorbsiya
Umeklidiniumun plazma səviyyələri terapevtik təsiri əvvəlcədən göstərməyə bilər. Sağlam insanlarda umeklidiniumun inhalyasiya yolu ilə qəbulundan sonra maksimal plazma konsentrasiyası (Cmax) 5–15 dəqiqə ərzində müşahidə olunmuşdur. İnhalyasiya olunan dozadan sonra umeklidinium əsasən ağciyərlərdən sorulur, peroral sorulmanın təsiri minimaldır. Umeklidiniumun inhalyasiya yolu ilə təkrar dozalanmasından sonra sabit vəziyyət 14 gün ərzində əldə olunmuşdur və bu zaman 1,8 dəfəlik toplanma müşahidə edilmişdir. Inhalyasiya olunan umeklidiniumun mütləq biomənimsənilməsi orta hesabla dozanın 13%-ni təşkil etmişdir və peroral sorulmanın təsiri əhəmiyyətsiz olmuşdur.
Paylanma
Sağlam könüllülərə venadaxili tətbiq edildikdən sonra orta paylanma həcmi 86 l təşkil etmişdir.
Biotransformasiya
In vitro məlumatlar göstərmişdir ki, umeklidinium əsasən sitoxrom P4502D6 (CYP2D6) fermenti vasitəsilə metabolizə olunur və P-qlikoprotein (P-gp) daşıyıcısının substratıdır. Umeklidinium metabolizminin əsas yolları oksidləşdirici (hidroksilləşmə, O-dealkilləşmə) və sonrakı konyuqasiya (məsələn, qlükuronidləşmə) ilə farmakoloji aktivliyi azalmış və ya farmakoloji fəaliyyəti müəyyən edilməmiş bir sıra metabolitlərin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Metabolitlərin sistem təsiri azdır. 
Xaric olunma
Radioaktiv izotopla işarələnmiş umeklidiniumun venadaxili yeridilməsindən sonra aparılan kütlə balansı təhlili radioaktiv maddənin 58%-nin nəcis vasitəsilə, 22%-nin isə sidik vasitəsilə xaric olduğunu göstərmişdir. Venadaxili yeridilmədən sonra dərmanla əlaqəli maddələrin nəcis vasitəsilə xaric olunması onun öd yolu ilə xaric olunduğunu göstərir. Sağlam kişilərə umeklidiniumun peroral qəbulundan sonra radioaktiv maddənin 92%-i nəcisdə, <1%-i isə sidikdə bərpa olunmuşdur ki, bu da peroral sorulmanın əhəmiyyətsiz olduğunu göstərir.
Vilanterola trifenatate
Absorbsiya
Vilanterolun plazma səviyyəsi terapevtik effekti proqnozlaşdıra bilməz. Sağlam könüllülərə vilanterolun inhalyasiya tətbiqindən sonra Cmax 5-15 dəqiqədən sonra müşahidə edildi. Vilanterol əsasən inhalyasiya dozalarından sonra ağciyərlərdən sorulur və ağızdan sorulmanın cüzi bir hissəsidir. İnhalyasiya edilmiş vilanterolun təkrar tətbiqindən sonra tarazlıq vəziyyətinə 14 gün ərzində 1,7 dəfə yığılma ilə nail olunmuşdur.
İnhalyasiya yolu ilə vilanterolun mütləq biomənimsənilməsi 27,3% təşkil etmişdir, bu, əsasən, ağciyərlərə çatdırılan dozanın inhalyasiya olunmuş hissəsinin udulması hesabına olmuşdur. Peroral qəbul edildikdə vilanterol dozasının udulmuş hissəsinin biomənimsənilməsi ilk keçidin intensiv metabolizmi səbəbindən aşağıdır (<2%). AXOX olan xəstələrdə sistemli məruz qalma (AUC) sağlam insanlardan 24% yüksək olmuşdur. Astma xəstələrində sistem təsir (AUC) sağlam insanlardan 21% aşağı olmuşdur.
Paylanma
Sağlam könüllülərə venadaxili tətbiq edildikdən sonra tarazlıq vəziyyətində orta paylanma həcmi 165 l təşkil etmişdir.
Biotransformasiya
Vilanterol əsasən sitoxrom P4503A4 (CYP3A4) tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə azalmış β1- və β2-aqonistik aktivliyi olan bir sıra metabolitlərin əmələ gəlməsi ilə metabolizə olunur. 
Xaric olunma
Radioaktiv izotop ilə işarələnmiş vilanterolun oral tətbiqindən sonra kütlə balansı sidikdə 70% və nəcisdə 30% radioaktiv izləyici göstərilmişdir.

İstifadəsinə göstərişlər
Trihale xroniki bronxit və/və ya emfizema da daxil olmaqla, astma və xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi (AXOX) olan xəstələrin dəstəkləyici müalicəsi üçün istifadə olunur.

Əks göstərişlər 

• Süd zülallarına qarşı yüksək həssaslığı olan xəstələr.
• Flutikazon furoat, umeklidinium, vilanterol və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı yüksək həssaslığı olanlar.

Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Dərmanın ağciyərlərdə hədəf bölgələrə çatmasını təmin etmək üçün xəstəyə İzihalerin düzgün istifadəsi barədə təlimat verilməlidir. Kapsul İzihalerə yalnız istifadə etməzdən əvvəl daxil edilməlidir. İnhalyasiyadan dərhal sonra ağzınızı su ilə yaxalamaq faydalı ola bilər. Trihale AXOX-in sürətlə pisləşən və ya potensial həyati təhlükəsi olan epizodları zamanı xəstələrə təyin edilməməlidir. Müntəzəm olaraq qısa təsirli oral və ya inhalyasiya yolu ilə beta2-aqonistləri qəbul edən xəstələrə (məsələn, gündə 4 dəfə) Trihale ilə müalicəyə başladıqdan sonra bu preparatların müntəzəm istifadəsini dayandırmaq göstərişi verilməlidir.
Uşaqlarda və yeniyetmələrdə istifadəsi
Trihale uşaqlarda istifadə edilmir. Uşaqlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Trihale 18 yaşdan kiçik şəxslər üçün əks göstərişdir.

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri 
Sitoxrom P4503A4 inhibitorları, monoaminooksidaza inhibitorları və trisiklik antidepressantlar, β adrenoblokatorlar, kaliumtutucu diuretiklər və antixolinergiklərlə eyni vaxtda müalicədən çəkinmək lazımdır.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi 
Trihale hamilə qadınlarda istifadəsi ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur. Trihale ana südündə olması və ana südü ilə qidalanan körpəyə təsiri barədə məlumat yoxdur.

Nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri
Məlumat yoxdur.

İstifadə qaydası və dozası
İnhalyasiya üçün kapsullar. Kapsullar İzihaler ilə istifadə üçün nəzərdə tutulub. İzihaler ilə istifadə edildikdə, kapsullar deşilir və istifadəyə hazır olur.
18 yaş və yuxarı böyüklərdə
Trihale gündə bir dəfə bir kapsul qəbul edilir. Trihale hər gün eyni vaxtda qəbul edilməlidir. Trihale-ni 24 saat ərzində bir dəfədən çox (həkim tərəfindən təyin olunduğu kimi) istifadə etməyin.

Əlavə təsirləri
Baş ağrısı, ürəkbulanma, qusma, ishal, bel ağrısı, öskürək, dad hissinin pozulması, ağız və/və ya boğaz ağrısı.

Doza həddinin aşılması
Həddindən artıq dozanın simptomları sinədə ağrı, ürək döyüntüsü, titrəmə və ya nəfəs darlığı ola bilər.

Buraxılış forması
10 kapsul alüminium folqa blisterdə. 1 blister içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.

Saxlanma şəraiti
25°C-dən aşağı temperaturda, işıq, nəmdən qorunan və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Yararlılıq müddəti
2 il.
Yararlıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.

Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.

İstehsalçı:
The ACME Laboratories Ltd.,
Dhulivita, Dhamrai, Dhaka, Bangladesh
Telefon: +88-02-8091051-3
E-Mail: export@acmeglobal.com

Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi
LN COMPANY LLC, Republic of Azerbaijan.
Khirdalan city Baku-Guba highway. 12th km. building 2. №3. Republic of Azerbaijan.