Dərman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimat (xəstələr üçün)
ESTOVA örtüklü tabletlər
ESTOVA
Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Estradiol Valerate
Tərkibi
Təsiredici maddə: Estradiol Valerat ……2 mq vardır.
Köməkçi maddələr: mikrokristallik sellüloza (PH 102), saxaroza, laktoza monohidrat, təmizlənmiş talk, maqnezium stearat, kroskarmelloza natrium, şellak, izopropil spirt, təmizlənmiş talk, eritrozin, titan dioksid, jelatin, karnauba mumu, ağ arı mumu, xloroform, təmizlənmiş su.
Təsviri
Çəhrayı rəngli, dairəvi formalı, qabarıq, örtüklü tabletlər.
Farmakoterapevtik qrupu
Cinsi hormonlar və genital sistemin modulyatorları, təbii və yarı sintetik estrogenlər,
ATC kodu: G03CA03.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikası
Estradiol/estradiol valerat
Estovanın tərkibində estradiol valerat (endogen qadın estrogeninin valerian turşusunun efiri, estradiol) var.
Sintetik 17ß-estradiolun ön dərmanı olan aktiv tərkib hissəsi olan estradiol valerat kimyəvi və bioloji cəhətdən endogen insan estradiolu ilə eynidir. Menopauza olan qadınlarda estrogen istehsalının itirilməsini əvəz edir və menopauza əlamətlərini yüngülləşdirir. Estrogenlər menopauza və ya yumurtalıqların çıxarılmasından sonra osteoporozun qarşısını alır.
Estovanın istifadəsi zamanı ovulyasiya inhibə edilmir və hormonların endogen istehsalına manea törədilmir.
Farmakokinetikası
Absorbsiyası
Peroral qəbul edildikdən sonra estradiol valerat tez və tam sorulur.
Paylanması
Artıq 0,5-3 saatdan sonra aktiv dərman maddəsi olan estradiolun plazmadakı pik səviyyələri ölçülür. Bir qayda olaraq, 6-8 saatdan sonra estradiolun entero-hepatik dövr etməsini göstərən ikinci maksimum müşahidə olunur.
Plazmada estradiol əsasən proteinlə birləşmiş formada olur. Təxminən 37% cinsi hormonları birləşdirici qlobulin (CHBQ) ilə, 61% isə albuminlə bağlanır. Estovanın gündəlik təkrar qəbulundan sonra estradiolun toplanmasını gözləmək lazım deyil.
Estradiolun əsas biomənimsənilməsi estradiol valeratın oral qəbul edilən dozasının 3-5%-ni təşkil edir.
Biotransformasiyası
Plazma və qaraciyərdə olan esterazalar estradiol valeratını tez bir zamanda estradiol və valerat turşusuna parçalayır. β-oksidləşmə yolu ilə valerat turşusunun sonrakı parçalanması C2 vahidlərinə gətirib çıxarır və son məhsul kimi CO2 və su ilə nəticələnir. Estradiol özü bir neçə hidroksilasiya mərhələsindən keçir. Onun metabolitləri, eləcə də dəyişməmiş maddə tam konyuqasiyaya məzur qalir. Metabolizmin aralıq məhsulları estron və estrioldur ki, onlar özlərinin zəif estrogen fəaliyyətini nümayiş etdirirlər, baxmayaraq ki, bu fəaliyyət estradiolda olduğu kimi o qədər də aydın deyil. Konyuqasiya olunmuş estronun plazma konsentrasiyası konyuqasiya olunmamış estronun konsentrasiyasından təxminən 25-30 dəfə yüksəkdir. Radioaktiv etiketli estradiol valeratından istifadə edilən bir araşdırmada plazmadakı radioaktiv maddələrin təxminən 20% -i konyuqasiya olunmamış steroidlər, 17% -i qlükuronizasiya edilmiş steroidlər və 33% -i steroid sulfatlar kimi xarakterizə edilə bilər. Bütün maddələrin təxminən 30% -i sulu fazadan xaric oluna bilinmir və buna görə də, ehtimal var ki, yüksək polarlı metabolitləri təmsil edir.
Ekskresiyası
Estradiol və onun metabolitləri əsasən böyrəklər tərəfindən xaric olunur (sidiklə nəcis nisbəti = 9:1). 5 gün ərzində qəbul edilən dozanın təxminən 78-96%-i xaric olur, yarımxaricolma dövrü təxminən 27 saatdır.
İstifadəsinə göstərişlər
Peri və post menopauzalı qadınlarda estrogen çatışmazlığı simptomları üçün hormon əvəzedici terapiya (HƏT).
Birincili və ikincili amenoreya. Reproduktiv orqanların hipoplaziyası və ikincili cinsi xüsusiyyətləri.
Osteoporozun profilaktikası üçün təsdiq edilmiş digər dərman vasitələrini qəbul edə bilməyən və ya onlara əks göstəriş olan gələcək sınıq riski yüksək olan postmenopauzalı qadınlarda osteoporozun profilkatikası.
Əks göstərişlər
Məlum olan, keçmiş və ya şübhəli süd vəzisi xərçəngi
– Məlum olan və ya şübhəli estrogendən asılı bədxassəli şişlər, məs. endometriya xərçəngi
– Diaqnoz qoyulmamış genital qanaxma
– Müalicə olunmamış endometriya hiperplaziyası
– Əvvəlki idiopatik və ya indiki venoz tromboemboliya (dərin venoz tromboz, ağciyər emboliyası)
– Məlum olan trombofiliya pozuntuları
– Aktiv və ya yeni arterial tromboembolik xəstəlik, məs. stenokardiya, miokard infarktı
– Anamnezdə kəskin qaraciyər xəstəliyi və ya qaraciyər funksiyası testləri normaya dönmədiyi müddətdə qaraciyər xəstəliyi
– Aktiv maddələrə və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı yüksək həssaslıq
– Porfiriya
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Postmenopauza simptomların müalicəsi üçün HƏT yalnız həyat keyfiyyətinə mənfi təsir göstərən simptomlar üçün başlamalıdır. Bütün hallarda, risk və faydaların diqqətlə qiymətləndirilməsi ən azı ildə bir dəfə və HƏT yalnız fayda riskdən üstün olduğu zamanda davam etdirilməlidir.
Erkən menopauzanın müalicəsində HƏT ilə əlaqəli risklərə dair sübutlar məhduddur. Gənc qadınlarda mütləq riskin aşağı səviyyəsinə görə, bu qadınlar üçün fayda və risk balansı yaşlı qadınlara nisbətən daha əlverişli ola bilər.
Tibbi müayinə/nəzarət:
HƏT-ya başlamazdan və ya bərpa etməzdən əvvəl tam şəxsi və ailəvi tibbi anamnez alınmalıdır. Əks göstərişlərə və xəbərdarlıqlara əsaslanaraq fiziki (çanaq və döş qəfəsi daxil olmaqla) müayinə. Müalicə zamanı müayinənin tezliyi və xarakteri qadının fərdi xüsusiyyətlərinə uyğun olamağı tövsiyə olunur. Qadınlara süd vəzilərində hansı dəyişikliklərin olması barədə həkimə və ya tibb bacısına məlumat verilməlidir. Tədqiqatlar, o cümlədən müvafiq görüntüləmə vasitələri, məsələn, mamoqrafiya, fərdin klinik ehtiyaclarına uyğun olaraq dəyişdirilmiş, hazırda qəbul edilmiş skrininq təcrübələrinə uyğun olaraq aparılmalıdır.
Nəzarət tələb edən şərtlər:
Aşağıdakı şərtlərdən hər hansı biri varsa, əvvəllər baş veribsə və/yaxud hamiləlik və ya əvvəlki hormon müalicəsi zamanı ağırlaşıbsa, xəstə ciddi nəzarətdə saxlanılmalıdır. Nəzərə almaq lazımdır ki, bu şərtlər Estova ilə müalicə zamanı təkrarlana və ya ağırlaşa bilər, xüsusən:
– Leiomioma (uşaqlıq mioması) və ya endometrioz
– Tromboembolik pozuntular üçün risk faktorları
– Estrogendən asılı şişlər üçün risk faktorları, məs. Süd vəzisinin xərçəngi üçün 1-ci dərəcəli irsiyyət
– Hipertoniya
– Qaraciyər xəstəlikləri (məs, qaraciyər adenoması)
– Damar zədələnməsi ilə olan və ya olmayan şəkərli diabet
– Xolelitiaz
– Migren və ya (şiddətli) baş ağrısı
– Sistemli qırmızı qurdeşənəyi
– Endometriya hiperplaziyası anamnezdə
– Epilepsiya
– Astma
– Otoskleroz
– İrsi anqionevrotik ödem.
Terapiyanın dərhal dayandırılmasının səbəbləri:
Əks göstəriş aşkar edildikdə və aşağıdakı hallarda terapiya dayandırılmalıdır:
– Sarılıq və ya qaraciyər funksiyasının pisləşməsi
– Arterial təzyiqin əhəmiyyətli dərəcədə artması
– Yeni başlayan miqren tipli baş ağrıları
– Hamiləlik.
Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
Cinsi hormonların klirensini artıran maddələr (fermentin induksiyası ilə effektivliyin azalması), məsələn:
Estrogenlərin metabolizmi dərman maddələr mübadiləsini sürətləndirən fermentlərin, xüsusən də sitoxrom P450 fermentlərinin, məsələn, antikonvulsantlar (məs, barbituratlar, fenitoin, primidon, karbamazepin) və infeksiya əleyhinə dərmanların (məs, rifampisin, rifabutin nevirapin, efavirens) induksiyasına səbəb olan maddələrin eyni vaxtda istifadəsi ilə artırıla bilər və bəlkə də felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, topiramat və tərkibində St John’s wort (Hypericum perforatum) bitki mənşəli vasitə olan məhsullar.
Klinik olaraq estrogenlərin və progestovalərin artan metabolizmi təsirin azalmasına və uşaqlıq qanaxma profilində dəyişikliklərə səbəb ola bilər.
Bir neçə günlük müalicədən sonra ferment induksiyası artıq müşahidə oluna bilər. Maksimum ferment induksiyası ümumiyyətlə bir neçə həftə ərzində müşahidə olunur. Dərman müalicəsi dayandırıldıqdan sonra ferment induksiyası təxminən 4 həftə davam edə bilər.
Cinsi hormonların klirensinə dəyişkən təsir göstərən maddələr:
Cinsiyyət hormonları ilə birlikdə istifadə edildikdə, QİÇS proteaza inhibitorlarının və qeyri-nukleozid əks transkriptaz inhibitorlarının bir çox kombinasiyası, o cümlədən HCV inhibitorları ilə birləşmələr estrogenin plazma konsentrasiyasını artıra və ya azalda bilər. Bu dəyişikliklərin xalis təsiri bəzi hallarda klinik cəhətdən əhəmiyyətli ola bilər.
Buna görə də, potensial qarşılıqlı təsirləri və hər hansı müvafiq tövsiyələri müəyyən etmək üçün eyni vaxtda istifadə olunan QİÇS /HCV dərmanlarının reseptləri ilə məsləhətləşmələr aparılmalıdır.
Cinsi hormonların klirensini azaldan maddələr (ferment inhibitorları):
Azol antifungal dərmanlar (məsələn, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidlər (məsələn, klaritromisin, eritromisin), diltiazem və qreypfrut şirəsi kimi güclü və orta CYP3A4 inhibitorları qan plazmasında estrogenin konsentrasiyasını artıra bilər.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Estova hamiləlik dövründə istifadə olunmur. Estova ilə müalicə zamanı hamiləlik baş verərsə, müalicə dərhal dayandırılmalıdır.
Aparılan əksər epidemioloji tədqiqatların nəticələrinə əsasən estrogenlərin dölə təsadüf təsiri ilə bağlı bu günə qədər heç bir teratogen və ya fetotoksik təsirin olmadığını sübütlar yoxdur.
Laktasiya zamanı Estova təyin edilmir.
Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri
Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri ilə bağlı heç bir araşdırma aparılmamışdır. Estova istifadə edənlərin avtomobil və mexanizmlərlə işləmə qabiliyyətinə təsiri müşahidə edilməmişdir.
İstifadə qaydası və dozası
Estova- estradiol tərkibli məhsuldur. Estradiol valerat 2 mq tablet gündə bir dəfə qəbul edilməlidir. Qadının tableti günün hansı saatında qəbul etməsinin əhəmiyyəti yoxdur, lakin o, müəyyən vaxt seçdikdən sonra hər gün ona riayət etməlidir. Müalicə davamlıdır, yəni növbəti bağlama fasiləsiz dərhal davam edilir.
Menopauza simptomların müalicəsinin başlanması və davam etdirilməsi üçün ən qısa müddət ərzində ən aşağı effektiv dozadan istifadə edilməlidir. Menopauza simptomlarına nəzarət etmək üçün müalicəyə Estova 1 mq ilə başlamaq lazımdır. Lazım gələrsə, Estradiol valerat 2 mq tabletdən istifadə edilməlidir. Müalicə təyin edildikdən sonra simptomların aradan qaldırılması üçün lazım olan ən aşağı effektiv doza istifadə edilməlidir.
Postmenopauza osteoporozun profilaktikası üçün gündə bir tablet Estradiol valerate 2 mq qəbul edilməlidir.
Uşaglıgı bütöv olan qadınlarda hər ay/28 günlük dövr ərzində ən azı 12-14 gün ərzində Estovaya progestogen əlavə edilməlidir. Əvvəlki endometrioz diaqnozu olmadıqda, uşaqlığı çıxarılmış qadınlara progestogen əlavə etmək tövsiyə edilmir.
Estova 2 mq-a necə başlamaq olar.
Əgər qadının uşaqlığı bütövdürsə və hələ də menstruasiya davam edirsə, estrogen mərhələsi ilə başlayan Estova və progestogen ilə kombinasiya müalicə rejimi qanaxmanın ilk günündən başlamalıdır. Əgər menstruasiya çox nadirdirsə və ya amenoreya aşkar edilərsə və hamiləliyin istisna edilməsi şərti ilə müalicə istənilən vaxt başlana bilər.
Qadınlarda fasiləsiz kombinə olunmuş HƏT-dan Estova ilə müalicəyə keçməsi istənilən gündən başlana bilər.
Siklik və ya fasiləsiz ardıcıl HƏT sxemindən keçən qadınlarda, müalicə kursunu tamamlamalı və sonra terapiyada fasilə olmadan Estovaya keçməlidir.
Qəbulu buraxılmış və ya itirilmiş tabletlər.
Əgər qadın adi vaxtda tablet qəbul etməyi unudubsa, onu növbəti 12 saat ərzində qəbul edə bilər. Əgər qadın 12 saatdan çox gecikirsə, unudulmuş tablet qəbul edilməməlidir və qalan tabletlər adi vaxtda, növbəti günlərdə qəbul edilməlidir. Buraxılmış bir doza şiddətli qanaxmaya və ya qanlı ifrazata səbəb ola bilər.
Xüsusi əhali
Qaraciyər çatışmazlığı
Estova qaraciyər şişləri olan və ya anamnezində və ağır qaraciyər xəstəliyi olan qadınlarda əks göstərişdir (“Əks göstərişlər” bölməsinə baxın). Qaraciyər funksiyası pozulmuş qadınlarda ciddi nəzarət tələb olunur və qaraciyər funksiyasının markerlərinin pisləşməsi halında HƏT-nın istifadəsi dayandırılmalıdır (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın).
Yaşlı xəstələr
Yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac olduğunu göstərən heç bir məlumat yoxdur.
Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr
Estova qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə xüsusi olaraq öyrənilməmişdir. Estova ağır qaraciyər xəstəliyi olan qadınlarda əks göstərişdir. Qaraciyər funksiyası pozulmuş qadınlar üçün ciddi nəzarət lazımdır və qaraciyər funksiyasının markerlərinin pisləşməsi halında HƏT-nin istifadəsi dayandırılmalıdır.
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr
Estova böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə xüsusi olaraq öyrənilməmişdir.
Tabletlər yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edilə bilər. Tabletlər bir stəkan su və ya süd ilə bütöv şəkildə udulmalıdır. Tabletlər hər gün eyni vaxtda qəbul edilməlidir.
Əlavə təsirləri
Aparılan klinik sınaqlar zamanı hepatit C dasabuvirlə və ya onsuz ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinə olunmuş müalicə zamanı ALT normanın yuxarı həddindən 5 dəfə yüksək olması kombinə olunmuş hormonal kontraseptivlər (KHK) kimi etinilestradiol tərkibli dərman preparatlarından istifadə edən qadınlarda əhəmiyyətli dərəcədə daha tez-tez müşahidə olunurdu.
Tərkibində etinilestradioldan başqa estrogenlər, məsələn, estradiol olan dərman preparatlarından istifadə edən qadınlarda heç bir estrogen qəbul etməyənlərlə ALT səviyəsinin oxşar yüksəlməsi var idi; lakin, digər estrogenləri qəbul edən qadınların məhdud sayına görə, kombinə olunmuş müalicə sxemi ombitasvir/paritaprevir/ritonavirin ilə dasabuvirlə və ya onsuz, həmçinin qlekaprevir/pibrentasvir ilə birlikdə qəbulu zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır.
Doza həddinin aşılması
Doza həddinin aşılması ürəkbulanma və qusmaya səbəb ola bilər və bəzi qadınlarda müəyyən vaqinal qanaxması baş verə bilər. Xüsusi antidotlar yoxdur və müalicə simptomatik olmalıdır.
Buraxılış forması
Alüminum folqa və PVC blisterdən ibarət 28 tablet içlik vərəqəsi ilə birlikdə kardon qutuya qablaşdırılmışdır.
Saxlanma şəraiti
30oC-dən yüksək olmayan temperaturda saxlamaq lazımdır.
Yararlılıq müddəti
2 il.
Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.
İstehsalçı
Accent Pharmaceuticals & Diagnostics
Village Bhalon (Seri), Forest Road, Solan
Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi
LN COMPANY LLC, Azərbaycan Respublikası.
Xırdalan şəhəri Bakı-Quba şosesi Bina 2 ,N.3.